Nata nell’area metropolitana di Los Angeles, in California, proviene da una famiglia che lavora tutta nel mondo dello spettacolo: ha due sorelle attrici, Lori e Robyn Lively, e due fratelli, Jason ed Eric Lively, entrambi attori. Suo cognato è Bart Johnson, sposato con sua sorella Robyn. I suoi genitori, Ernie (nato Ernest W. Brown) e Elaine (nata McAlpin), sono anche essi attori. Non ha mai, di fatto, studiato recitazione: «I miei genitori insegnavano recitazione quando ero piccola e, non potendo permettersi una babysitter, mi portavano sempre ad assistere alle loro lezioni. Sono cresciuta assorbendo il mestiere e, la prima volta che mi sono trovata sul palcoscenico, sapevo già cosa fare».
Blake Lively nel 2010 assieme al collega Ryan Reynolds, che due anni dopo diverrà suo marito.
Blake ha frequentato la Burbank High School a Burbank, dove era rappresentante d’istituto, nonché cheerleader e componente del Glee Club del liceo. Sul set di Lanterna Verde ha conosciuto il collega Ryan Reynolds: la coppia si è sposata il 9 settembre 2012, annunciando poi il 6 ottobre 2014 di essere in attesa della loro prima figlia, James, nata alla fine del dicembre seguente.